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tsbiochem
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帖子:19 色谱币:768 威望:0 精华:1 注册:2014/9/19 13:01:00
[分享]探索药物多效性的好帮手---斑马鱼和小分子化合物库  发帖心情 Post By:2015/3/3 13:07:00


对于药物筛选来说,模型的建立和化合物库的选取,如同新大楼的设计方案和所用的砖头材料一般,对最终的结果起到了至关重要的作用。选择合适的筛选动物模型,如同盖楼之前的选址和设计方案的确定一样,直接决定了项目的效率和成败与否… 2003年Circulation发表了David J.Milan等基于斑马鱼药物筛选的模型的研究,通过筛选100多种化合物最终明确了23种化合物对斑马鱼心率的影响,为临床用药提供了重要线索,同时为斑马鱼也在心血管系统方面的应用开创了新的方向。随着斑马鱼全基因组的破解,人们发现斑马鱼的基因组中85%与人类相似,在关键性的蛋白靶点区域相似性接近100%。正是由于具备上述诸多优点,使得斑马鱼特别适合药物先导化合物的筛选。斑马鱼模式生物的使用正逐渐拓展和深入到生命体的多种系统(神经系统、免疫系统、心血管系统、生殖系统等)的发育、功能和疾病的研究中,并已应用于小分子化合物的大规模新药筛选。斑马鱼药物筛选模型具有样品用量少(微克级)、筛选高通量(在96孔细胞板上进行)、筛选准确率高等优点。新药筛选处于新药研发的源头,新型药物筛选平台的建立曾经是我国的瓶颈环节,斑马鱼的有效利用为解决这一难题提供了很好的机遇。 据了解,通过与美国哈佛大学密切合作,山东省科学院生物研究所目前已经建立起国内首个以斑马鱼为实验模型的药物筛选技术研发服务平台,主要方向为活性化合物的筛选与评价、斑马鱼人类疾病模型的构建、药物作用机理以及创新药物研究。目前,该平台已经建立起斑马鱼抑制血管生成模型、促血管生成模型、血栓模型、老年痴呆模型、活体细胞凋亡模型、骨质疏松模型、肥胖模型(糖尿病模型)、急性毒性模型、发育毒性模型、心脏毒性模型、肝脏毒性评价模型、肾脏毒性评价模型,并用于人类疾病药物开发的活性筛选与评价。截至目前,该平台已经为国内外上百家的高校、研究所、企业提供筛选服务,累计筛选样品1万个以上。 好的研究结果不仅取决于优秀的筛选模型,还取决于合适的“材料”,即小分子化合物库。目前公认的发掘新药效的捷径之一,就是使用老药进行筛选,其优势是已知药物具有明确的药物代谢分布和药理毒理分析,避免了临床应用前的药理,药代动力学的实验和测试。据笔者了解,目前能够提供上市药物库也就是咱们所说的“老药”的供应商并不多,种类也很有限,基本只能提供几百种或者1千种左右。只有一家美国的生物技术公司 TargetMol 可以提供2000种以上的上市药物,这也是目前所知的最大最全的上市药物小分子化合物库了,此外,国内做小分子化合物库的 陶素生化 和跟多家运用斑马鱼进行药物筛选的单位合作,也提供了大量活性小分子化合物,供应新药筛选,细胞诱导,老药新用等,都取得了不错的实验成绩。希望国内的科学家可以很好的利用斑马鱼这种新型的实验动物快速、大量地筛选药物,利用斑马鱼和人类基因组高度相似的特点,有效的转化科研成果到人类的临床应用上,真正为攻克人类疾病做出贡献。 附件是我总结的一些化合物库的分类,每个分类有具体的小分子化合物的数据,需要的同行可以私信我。
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