由于受到全球各地对医疗保健需求的驱动，辅料市场正在快速发展，大型辅料生产厂家正在纷纷扩大它们的生产能力。

    在组成药品的各类成分中，原料药总是最重要的。但是，过去几十年来，被称为“非活性”成分的辅料地位正在稳步上升。围绕辅料开发药品配方，已经成为一只药品充满活力或者在其整个生命周期中显示其特色的一个必不可少的因素。

    由于受到全球各地对医疗保健需求的驱动，辅料市场正在快速发展，大型辅料生产厂家正在纷纷扩大它们的生产能力。其中领先市场的德国BASF（巴斯夫）公司已经在印度和中国开设了新的技术实验室，另外一家大型企业陶氏沃尔夫纤维素事业部（美国陶氏化学公司的一个业务部门）则忙于开发前不久收购拜耳的子公司Wolff Walsrode之后所带来的商业机会。

    近年来发生的一些药物中毒事件已经凸显了辅料对药品质量所产生的影响，在欧盟，当地有关部门正在制订强制性的生产质量管理规范（GMPs），以规范辅料的生产。

    曾经被小视

    市场调研机构BCC研究公司发表报告指出，2006年，辅料形成的全球市场规模达到了35亿美元。BCC公司预计，这一市场将以年均3.8%的速度增长，到2011年可达到43亿美元。

    位于美国新泽西州的一家调研咨询机构Kline公司的行业经理Peggy Bennett表示，三四十年前，辅料尚被认为是一种只具有轻微作用的简单成分，通常要么被当作药片或胶囊的填充剂，要么被当作使药片结合紧密的结合剂，然而，经过多年的发展，辅料已经被认为是一种确实具有功能或特性的成分。目前，Peggy Bennett正在参与对专用辅料的研究，相关研究结果将由Kline公司在今年第二季度推出。

    药理学家由于充分认识到了辅料对药品的生物有效性具有深远的影响，而且他们已经在利用辅料的这些特点，比如：喉包衣能使药片更加容易被吞咽，已经被用来改善药片的美观性；肠包衣已经改善了药品的生物有效性，使得活性成分能够持续释放；润滑剂和助流剂通过加快生产过程，提高了药物生产的经济性等等。如今，一些新开发的辅料被用来取代动物源性辅料，还有一些催生了新的剂型和先进的释药系统。

    BCC公司资深分析师Norma Corbitt表示，先进的释药系统可以使药品制剂发生彻底的变化，并将对辅料需求产生重大的影响。比如口腔粘膜释药系统。舌膜剂、锭剂和在口腔溶化、无需水服的药片等口腔粘膜给药的出现，彻底改革了药物的释药方式，促进了辅料的应用。这种系统防止了剂量差错，迎合了越来越多人的需求，比如有语言障碍的病人、儿科病人以及老年病人。

    Norma Corbitt表示，方便性和可接受性应该会促使应用于先进给药系统的辅料使用量从2006年的4.54亿磅（约206000吨）增加到2011年的5.36亿磅，年均复合增长率达到3.4%；市场价值将从5.53亿美元增加到6.46亿美元，年均复合增长率达到3.2%。

    商业机会大

    随着现代剂型的复杂性增加，辅料供应商也就获得了提高销售价值的更多机会。

    陶氏沃尔夫纤维素事业部（DWC）医药市场业务组负责人Philip Pilnik说：“DWC并不仅仅是一家产品供应商。我们与客户合作，定制生产和开发那些产品和技术，用来解决在一种新型片剂的生产过程中可能出现的制剂挑战。这种挑战有的简单到是为研发项目推荐一种正确的辅料，复杂一点的，比如设计出一种具有特殊性质的新型辅料。”控释剂就是其中的一个例子。

    另外一种就是泡沫制粒，这是由DWC开发的替代湿法制粒的一种新方法。与传统的喷涂技术相比，泡沫制粒具有许多优势。湿法制粒是将各种成分混合在一起、形成片剂的一种传统方法，它需要耗时更长的干燥过程。2007年8月，DWC宣布与美国制药业巨头百时美施贵宝公司签订商业合同，将泡沫制粒技术应用于片剂的开发和生产过程中。

    DWC是陶氏公司于2007年6月以7.25亿美元收购德国拜耳公司旗下子公司Wolff Walsrode之后组建的。陶氏随后将Wolff Walsrode公司与它的水溶性聚合物部门整合，催生出一家在生产医药、工业用化学品、包衣、个人保健品和食品方面具有相当优势、年销售额达到12亿美元的企业。

    DWC全球市场与营销总监Eunice Heath表示，虽然陶氏公司在医药领域里更强，但Wolff Walsrode公司正在开发的许多产品将很好地补充陶氏公司现有的纤维素醚系列。收购Wolff Walsrode公司还将给陶氏公司增添新的羧甲基纤维素产品的生产能力，并在欧洲扩大它的影响力。

    BASF医药原料药及服务部门的技术服务经理Shaukat Ali认为，对专用型、改进型辅料的需求将高于市场发展的平均水平。

    Shaukat Ali指出：“我们的客户对稳定和可靠的制剂很感兴趣，这种需求使得功能特性更高的辅料获得了超常规的发展。比如客户希望通过直接压缩（而不是需要湿法制粒）改善片剂的硬度，让片剂具有很好的含量均匀度。我们正在回应客户们的需求，比如为溶解性或生物有效性较差的药品引入新颖、安全有效的增溶剂；扩大包衣的应用范围，从即时释药、湿度保护、控制释药到肠溶释药应用等等。”

    在过去3年里，BASF公司已经推出了大约6种新型辅料。其中一种辅料Ludiflash促进了口服崩解片剂（ODTs）市场快速发展的问题。该辅料由甘露醇、一种超级崩解剂和一种包衣聚合物组成。虽然这是一种专利产品，但BASF公司并不向客户收取许可使用费。

    Shaukat Ali表示，对增溶剂的需求也在增长，“大多数活性成分难以溶解于水，为此，我们提供的增溶剂能够帮助客户提高药品的溶解性，从而增加它的生物有效性”。如今，BASF公司也在印度和中国投资增设了技术实验室。

    质量控制很重要

    虽然原料药的生产由各国监管部门实施的GMPs标准进行控制，但辅料的生产却不是这样。为此，国际药用辅料协会（IPEC）已经通过颁布辅料的GMP生产指南来解决这种现状，监管部门则要求药品生产企业负起责任，以确保它们所采购的辅料的质量。

    在大多数情况下，这种做法一直较为成功，不过，若干不幸事件的发生表明，假如这种体制失效，有可能会带来潜在性的灾难。

比如2006年在巴拿马发生的止咳糖浆中的甘油被二甘醇（DEG）替代，造成了21人死亡，另外38人受到伤害。为了解决这些问题，欧盟一直在推动一项程序，强制要求辅料的生产也要执行GMPs标准。
    卡乐康（Colorcon）公司全球质量保证主任、IPEC欧洲GMP委员会主席Kevin McGlue表示，欧洲委员会下属的企业总署（EDG）并没有将IPEC指南当作一种样板，它一直在与行业紧密合作，以考虑遭受影响的不同利益相关方。目前争论的焦点都是围绕着制订适用于辅料的GMP要求，并且不是简单地反映适用于原料药的那些标准。

    他解释说，困难在于目前并不存在一个辅料行业而仅仅只是一个市场，因为供应商既包括生产通用食品成分的厂家，也包括为药品提供功能性原料的专业厂家。一些公司从来不把自己看作辅料企业，但它们生产的成千上万吨产品却被用作辅料。除了色素和调味剂以外，目前有1200多种辅料在被使用，但其中只有300~400种辅料在药典得到认可和阐述。

    EDG不得不考虑对辅料供应商和终端用户提出GMP要求的必要性和作用，以及假如欧盟强制执行辅料GMP标准（这在全世界来说将是独一无二的）是否将削弱该地区企业的竞争力。此外，经销（而不是生产）可能是整个供应链中最薄弱的一个环节，但是，欧洲委员会由于无法确认它的权威性，因此也就不可能处理这一问题。由于EDG对它的计划守口如瓶，外界的焦灼不安也在升温。

    McGlue表示，预计在今年第一季度的某个时段，他们将会进入到下一个阶段，也就是获得咨询报告的阶段，“我不知道这将会带来什么结果。”