1.中药研究发展现状
中药复方是中医临床使用治病效果最好、应用最广泛的中草药制剂之一,是中医辩证论治的具体表现。复方中的有效成份不是一个化学成份就能够代表的,而是多种成份的共同作用产生的疗效,它代表着中医的整体治疗观。
化学合成药物由于筛选日益困难、耗资过高以及毒副作用大等原因,其研制越来越困难,药物研究的趋势要求加强对单味和复方中药的研究。现代致病细菌和病毒的进化、抗药性的产生,人类病谱的改变特别是诸如艾滋病、埃博拉等病毒感染的新病种不断出现,使西药穷于应付,老年病的防治和人口素质提高的迫切要求,也对西医提出了严峻挑战。随着近代科学的发展,在单味中草药的化学分离、质量控制、真伪鉴别、化学成份定性定量分析等方面的研究已有一定的基础。
色谱是中药化学研究不可或缺的分离分析手段。但中药的常规色谱分离分析模式如气相色谱、反相色谱等都是基于中药成份物理化学水平上分子作用力的差别,只是作为分离的工具,不可避免地存在以下缺陷:
1.液相色谱进行中药指纹谱分析耗时过长;
2.指纹谱中仍可能有许多没有获得有效分离的中药组份;
3.在化学成份分离过程中无法给出药理参数的基本信息;
4.一些无药理作用的成份有可能严重地干扰有效成份的分离分析。
如果将色谱分离与分子生物医学二者的新成果紧密结合起来的分子生物技术,有可能为中药活性成份的分离分析、结构鉴定、中药的质量控制和中药药理作用机理的研究提供新的技术和手段。
2.现代生物色谱技术
现代分子生物学的发展,逐步阐明了体内神经介质、酶、受体在生命活动中所起的调节作用。如果我们把生物体内活性物质如酶、受体、传输蛋白等固定于色谱填料中,就可以利用中药中活性成份与它们的相互作用,发现新的生理活性物质,了解中药作用的机理,并认识复方的作用;如果将肝微粒体固载于色谱担体上,可以研究中药中各成份在生物体内可能发生的生物转化。
根据这一认识,我们提出了基于分子识别原理的分子生物色谱方法研究中药活性成份筛选和质量控制新方法。分子生物色谱是基于生物大分子的特异性相互作用分离纯化和测定具有活性的化合物和生化参数的新兴技术。酶、受体、DNA、膜蛋白、膜磷酯、血浆中的运输蛋白和其它具有重要生理功能的生物大分子均可作为分子生物色谱的配基,开展药物活性成份研究。其中血浆运输蛋白可用于活性成份的粗筛选。药物作为一类重要的生物活性物质与血浆蛋白如白蛋白、α1-酸性糖蛋白存在可逆的结合平衡。血液中只有游离药物可透过血管到达活性位点,产生药效或引发副作用。因而药物分子在人体血液中与血浆蛋白的相互作用直接影响药物的分布、排泄、代谢、活性和毒副作用。将蛋白质键合于硅胶上形成的以蛋白质固定相为基础的分子生物色谱法,是适应日益发展的生命科学和制药工业对药物分离分析的要求而发展起来的。
这项技术具有以下特点:
1.重复性好,生物大分子结构稳定性好,消除了实验误差的主要来源
之一;
2.色谱系统测量精度高,数据的变异系数小;
3.快速简单,可将中药的提取液直接进样,毋需预处理、纯化等多个
分离步骤,因此分析速度快;
4.通过对典型的系列化合物快速分析,可得到可比较的数据;
5.直接与一些药理学参数如活性或结合强度相关,具有一定的药理学
意义。
分子生物色谱技术是目前唯一具有中药活性成份筛选、分离和结构鉴定进行一体化 分析的新技术。
3.建立应用现代生物色谱技术大量筛选中药活性成份并开发高质量中
药研发中心的意义
由于中成药既具有中药汤剂疗效确切、毒副作用小之优点,又具有西药携带方便、宜于服用之特点,故而越来越受病患者的欢迎,有的品种已打入美国市场。中药是我国医药市场近年来除生物医药外的另一主要增长点。加入世贸,医药产品关税将降至5.5%~6.5%,我国医药行业将面临巨大压力和冲击,但中药产品也许正面临机遇。
复方丹参滴丸、银杏灵获美国FDA认证正式进入美国市场;同时美国FDA也宣布,不再要求中草药产品是已知结构的单体纯品,而可以是成份固定、疗效稳定、安全可靠的混合物,这让我们感觉到,我国中药走向世界的通道上洒满了阳光。
中国工程院医药卫生学部药学专业的10名院士提出:本着“有效、安全、可控”的原则,鼓励不同途径研究中药新药。百花齐放,不拘一格。慎重选择若干久经考验、举国公认的中药复方,组织技术力量,按规范化、标准化要求进行示范研究,推动我国中药制剂的现代化。同时按国际传统药物要求,改建或新建一批中药厂,推出优质产品,打入国际市场,务求逐渐增加国际中药市场中我国产品的份额。问题很清楚:中药厂要达到GMP要求、制剂要现代化、品种要创新,这是中药走出国门的先决条件。中药市场具有巨大的潜力,也需要巨大的付出。没有矢志不移的奋斗、不拘一格的创新,恐怕很难有所作为。
日本把我国的六神丸加入人参、沉香便推出救心丹,成为畅销东南亚各国的预防治疗心脏病的灵药,年销售额达1亿美元,相信这番变通我们不是学不会。
建立应用现代生物色谱技术大量筛选中药活性成份并开发高质量中药的研发中心,可以使我国企业中药研发的速度加快、质量提高,充分利用知识产权制度保护自身的研究成果,使企业获得加入国际竞争的资本。